Efecto in vivo de la aplicación de plasma seminal vaginal sobre el transcriptoma endometrial humano: un ensayo controlado aleatorizado.

A pesar de los grandes avances en las técnicas de reproducción asistida (TRA), aumentar las tasa de implantación sigue siendo aún un desafío importante en las clínicas de reproducción.  La disfuncionalidad endometrial es considerada una de las principales causas de fallo de implantación.

De rutina, el plasma seminal es eliminado en las TRA, sin embargo, estudios previos en ratones han demostrado un aumento de las tasas de implantación y embarazo tras la exposición a este plasma. La hipótesis principal de los autores es que algunos factores plasmáticos podrían afectar a la y funcionalidad del endometrio promoviendo la tolerancia inmunitaria y facilitando la implantación.

Por este motivo, el objetivo de este ensayo fue estudiar el perfil transcriptómico del endometrio durante la ventana de implantación tras aplicar plasma seminal vía vaginal.

Material y métodos.

Ensayo clínico monocéntrico con dos grupos paralelos aleatorizados, doble ciego y controlado con placebo. Entre los criterios de exclusión se encontraban: concentraciones anormales de FSH, infecciones genitales, endometriosis severa, SOP y masculina. Las participantes recibieron, en dos ciclos menstruales diferentes, dos aplicaciones de plasma seminal (en el grupo de estudio) o solución salina estéril (en el grupo placebo). La preparación de plasma seminal procedió del Banco Europeo de Espermatozoides, a partir de cuatro donantes sanos para reducir la variabilidad entre pacientes. El semen de estos cuatro individuos fue clasificado como óptimo tras la medición de los parámetros básicos de calidad del semen y por supuesto negativo para las enfermedades de transmisión sexual. La primera aplicación fue en un ciclo sin estimulación en el que se le tomó una muestra de biopsia endometrial. La segunda aplicación fue en un ciclo estimulado en el que se procedió con la transferencia embrionaria. Se realizó una extracción de RNA total de estas biopsias cuya expresión génica fue estudiada a través de microarray.

Resultados.

De un total de 30 participantes, finalizaron el estudio 4 pacientes en el grupo placebo y 5 en el grupo de estudio. En este grupo de estudio, el análisis funcional realizado reveló que el 16% de las vías genéticas identificadas estaban relacionadas con el sistema inmunológico, todas reguladas positivamente excepto una. Algunas de las vías enriquecidas positivamente más relevantes estaban relacionadas con la activación de linfocitos T, la proliferación, la supervivencia celular, la comunicación célula-célula, la angiogénesis, la decidualización y otros procesos pro-inflamatorios que promueven el reclutamiento de células inmunes y la liberación de citoquinas.

Estos resultados sugieren que la aplicación de plasma seminal alrededor de la ovulación tiene un efecto prolongado sobre el perfil de expresión endometrial que podría influir en la implantación del embrión y la progresión del embarazo.

Nuestra visión

El grupo de Catalini y colaboradores ha demostrado que el plasma seminal desempeña un papel activo en la reproducción y podría ser una herramienta valiosa para aumentar la tasa de implantación. Su uso podría ser particularmente beneficioso para tratamientos con esperma de donantes en mujeres sin pareja masculina, aunque aún se deben realizar nuevos estudios con un mayor tamaño muestral para evaluar el efecto beneficioso del uso de plasma seminal durante los tratamientos con ART.

El impacto del factor masculino en el éxito del embarazo es alto, aunque a menudo no se considere como protagonista en el manejo de la infertilidad. Estudios recientes, como el presente, demuestran que el endometrio puede verse afectado por la composición del plasma seminal e incluso generar una respuesta autoantigénica debido a la presencia de patógenos. Esto es clave en el éxito del embarazo, sobre todo en los TRA y por ello Pronacera acaba de incluir en su cartera de servicios el test Emi, un test molecular que permite caracterizar el microbioma seminal para restaurar su equilibrio natural con el uso de antimicrobianos, probióticos u otras sustancias moduladoras y garantizar que el semen o su plasma se encuentran libres de patógenos.

Fuente: Molecular Human Reproduction, Volume 30, Issue 5, May 2024, gaae017,
Laura Catalini, Mark Burton, Dorte L Egeberg, Tilde V Eskildsen, Mads Thomassen, Jens Fedder

https://doi.org/10.1093/molehr/gaae017